通過離子液體實(shí)現(xiàn)可調(diào)控型HNO緩釋劑可以有效抑制腫瘤生長(zhǎng)

2023-05-28 17:20:52 Monionic離子液體 151

一氧化氮(NO)在心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等都有很重要的作用。硝酰基(HNO)是一氧化氮(NO)的單電子還原產(chǎn)物，有著與NO截然不同的化學(xué)性質(zhì)。但HNO不穩(wěn)定，極易二聚，因此發(fā)展HNO供體極其重要，目前現(xiàn)有的HNO供體半衰期很短。

離子液體 (ionic liquids, ILs)最主要的特點(diǎn)就是“可調(diào)性”，可以通過改變陰陽(yáng)離子對(duì)調(diào)節(jié)其理化性質(zhì)或生物活性，可以制備具有特殊生物活性的ILs，甚至可以作為APIs, 合成特效離子液體, 即 API-ILs。Rogers等在《自然》上發(fā)文，認(rèn)為通過對(duì)結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)來實(shí)現(xiàn)可藥用的離子液體是離子液體未來的發(fā)展方向。

基于離子液體的HNO緩釋劑，在腫瘤抑制方面顯示了藥理潛力。該研究利用離子液體高度“可調(diào)性”的特點(diǎn)，合成一系列氨基功能化陰離子型ILs，隨后通過常溫常壓下捕集NO氣體分子，制備了IL-NONOates （HNO供體）。通過量化計(jì)算和譜學(xué)表征等機(jī)理研究發(fā)現(xiàn)，ILs和NO反應(yīng)產(chǎn)生的分子內(nèi)氫鍵強(qiáng)度對(duì)HNO的釋放速率產(chǎn)生很大影響。分子內(nèi)氫鍵鍵長(zhǎng)越短，釋放半衰期越長(zhǎng)。所以可以通過設(shè)計(jì)ILs的陰陽(yáng)離子結(jié)構(gòu)來組建不同強(qiáng)度的分子內(nèi)氫鍵，從而來調(diào)控HNO的釋放動(dòng)力學(xué)過程。體外和體內(nèi)研究表明，IL-NONOates具有抑制腫瘤的藥理活性和潛力。這種基于化學(xué)設(shè)計(jì)和氫鍵配置的創(chuàng)新設(shè)計(jì)為離子液體藥物提供了新的視角。基于HNO在腫瘤發(fā)生和其他疾病中的廣泛作用，聯(lián)合課題組設(shè)計(jì)并完成的IL-NONOates作為一種新型的HNO供體在制藥領(lǐng)域顯示出相當(dāng)?shù)膽?yīng)用潛力。